57561-39-4 N-Boc-N-메틸-아미노에탄올

2-(메틸아미노)에탄올(500mg, 0.53ml, 6.66mmol)의 CH2Cl2(20ml) 용액에 Boc2O(1.48g, 6.79mmol)를 첨가하고 상온에서 1시간 동안 교반하였다.반응 용액을 소금물과 CH2Cl2로 추출하였다.이렇게 얻은 유기층을 MgSO4로 건조시킨 후 여과하였다.그 후, 여액을 진공에서 농축하여 목적화합물(무색 오일, 정량적)을 얻었다;1H NMR(200MHz, CDCl3) 델타 3.74(q, J= 10.5, 5.2Hz, 2H) 3.25(t, J= 5.2Hz, 2H) 2.91(s, 3H) 1.45(s, 9H);질량 스펙트럼 m/e(상대 강도) 144(20) 102(24) 57(70) 44(100).
실시예 38;N1-(3-플루오로-4-(2-(1-(2-(메틸아미노)에틸)-1H-이미다졸-4-일)티에노[3,2-b]피리딘-7-일옥시)페닐)-N3 -(2-메톡시페닐)말론아미드(96);단계 1: tert-부틸 2-히드록시에틸(메틸)카르바메이트(97)(J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) 실온에서 THF(50ml)에 Boc2O(15.7g, 72mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다.반응 혼합물을 농축 건조시키고, 표제 화합물 97을 추가 정제 없이 다음 단계에 직접 사용하였다(11.74 g, 100% 수율).MS(m/z): 176.2(M+H).
1-2-[4-브로모-2-(4-옥소-2-프티오타이옥소1히아졸리딘-5-일리덴메플리일)페녹시]에플리일-3-에플리일-1-메틸우레아(Compoiotamd 161)의 제조 1단계: t-부틸2-의 합성 하이드록시에틸메틸카바메이트;2-(메틸아미노)에탄올(500mg, 0.53ml, 6.66mmol)의 CH2Cl2(20ml) 용액에 BoC2O(1.48g,6.79mmol)를 첨가하고 상온에서 1시간 동안 교반하였다.반응 용액을 소금물과 CH2Cl2로 추출하였다.이렇게 얻은 유기층을 MgSO4로 건조시킨 후 여과하였다.이후, 여액을 진공에서 농축하여 목적화합물(무색 오일, 정량적)을 얻었다; 1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91(초, 3H) 1.45(초, 9H);질량 스펙트럼 m/e(상대 강도) 144(20) 102(24) 57(70) 44(100).
2-(메틸아미노)에탄올(90.1g, 1.2mol)을 메틸렌클로라이드 1.2L에 녹인 후 00℃에서 교반하면서 BoC2O(218g, 1mol)을 천천히 첨가한 후 상온에서 3시간 동안 방치하였다.반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액 700mL 및 물 300mL로 순차적으로 세척하였다.세척한 혼합물을 무수 황산나트륨을 이용하여 수분을 제거하고 감압 농축하여 무색 오일 형태의 화합물 (a) (175 g, 1 mol, 100%)를 얻었다. TLC : Rf = 0.5 (50% EtOAc in Hex)는 Ce-Mo 염색1H NMR(600MHz, CDCl3) 델타 1.47(s, 9H), 2.88(br s, IH), 3.41(br s, 2H), 3.76(br s, 2H)으로 시각화되었습니다.
2-(메틸아미노)에탄올 90.1g(1.2mol)을 메틸렌클로라이드 1.2L에 녹인 후 0℃에서 교반하면서 Boc2O 218g(1mol)을 천천히 첨가하고 20℃에서 교반하였다. 3시간 동안 실온.반응혼합물을 포화염화암모늄 수용액 700 mL와 물 300 mL로 순차적으로 세척하고, 무수 황산나트륨을 이용하여 수분을 제거한 후 감압 농축하여 보호된 무색 오일 화합물 175 g(1 mol)을 얻었다. Boc 그룹(수율: 100%).1H NMR(600MHz, CDCl3) 델타 7.84(br s, 2H), 7.76(br s, 2H), 4.34(d, J = 15.0Hz, 2H), 3.63(br s, 2H), 3.04(d , J = 15.0Hz, 3H), 1.46(d, J = 16.2Hz, 9H) 생성된 화합물 90g(0.514mol)을 테트라히드로푸란 1.5L, N- 88.0g(539mol)에 용해시켰다. 히드록시프탈이미드와 트리페닐포스핀 141g(0.539mol)을 첨가하고, 0℃에서 교반하면서 디이소프로필아조디카르복실레이트 106mL(0.539mol)를 천천히 첨가한 후, 온도를 올리면서 3시간 동안 교반하였다. 실온으로.반응 혼합물을 감압 농축한 후 이소프로필에테르 600 mL를 첨가하고 0 ℃에서 1시간 동안 교반한 후 흰색 고체형의 트리페닐포스핀옥사이드를 여과하였다.0 ℃로 냉각된 이소프로필에테르 200 mL로 고체를 씻어준 후 1차 여액을 모아 여과액을 감압 농축하여 화합물 XX와 디이소프로필 히드라조디카르복실레이트를 10~15% 혼합비율로 혼합한 혼합물 198 g을 얻었다. (수율: 120%).1H NMR(600MHz, CDCl3) 델타 7.84(br s, 2H), 7.76(br s, 2H), 4.34(d, J = 15.0Hz, 2H), 3.63(br s, 2H), 3.04(d , J = 15.0Hz, 3H), 1.46(d, J= 16.2Hz, 9H)